Enfermedad de Alzheimer: cómo los cannabinoides podrían retardar su progresión

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El cerebro de un paciente de Alzheimer

Antes de entrar en los cannabinoides, repasemos algunos conceptos básicos de lo que sucede en el cerebro de un paciente con Alzheimer. Para más información, este sitio web tiene una buena  explicación de la patogénesis del Alzheimer . A continuación la cantidad mínima que necesita saber para comprender cómo podrían funcionar los cannabinoides en el Alzheimer.

Hay dos proteínas que van mal en la enfermedad de Alzheimer:  beta amiloide (A β ) y tau . Las proteínas normalmente se pliegan en una forma única en 3D, pero estas proteínas se pliegan mal de una manera que hace que se agreguen y causen daño neuronal.

  • Un β  es un fragmento de una proteína más grande que forma grupos depositados fuera de las neuronas, llamadas placas seniles .
Placa de amiloide en el cerebro de un paciente con enfermedad de Alzheimer [neuropathology-web.org]
  • Tau es una proteína intracelular que puede convertirse en hiperfosforilada y también agruparse, formando ovillos neurofibrilares .
Enredos neurofibrilares en el cerebro del paciente con enfermedad de Alzheimer [Wikipedia]

El siguiente componente del Alzheimer es la neuroinflamación . Dos tipos de células inmunes están presentes en el cerebro: astrocitos y microglia . Estas células se activan en el Alzheimer y producen altos niveles de inflamación y estrés oxidativo .

Los niveles del receptor cannabinoide  CB2 están elevados  en la enfermedad de Alzheimer, predominantemente en las células inmunes que rodean las placas A β .

Células gliales azules en el cerebro del paciente con enfermedad de Alzheimer [neuropathology-web.org]

Se cree que todo lo descrito anteriormente crea un entorno neurotóxico , que eventualmente conduce a la neurodegeneración  y los síntomas del Alzheimer.

 

Los cannabinoides dan varios pasos en la enfermedad de Alzheimer

Ahora que conocemos algunos de los procesos que conducen a la enfermedad de Alzheimer, ¿cómo pueden los cannabinoides afectar estos mecanismos? Muchos candidatos a fármacos se han dirigido a un solo aspecto, por ejemplo, un anticuerpo contra A β o contra tau. En contraste, los componentes del Cannabis parecen inhibir casi todos los pasos del Alzheimer.

Los estudios a continuación no pretenden ser una lista completa, pero destacan ejemplos clave de diferentes mecanismos.

Placas amiloides

¿Cuáles son las diferentes formas de reducir las placas amiloides? Puede reducir los niveles de A β , ya sea reduciendo su APP de la proteína principal o inhibiendo su procesamiento en A β . Puede inhibir la agregación de A βen placas. También puedes eliminar las placas existentes.

Sorprendentemente, los constituyentes del Cannabis pueden hacer estos tres!

Proteina Tau

La agregación de la proteína Tau es impulsada por la hiperfosforilación. Los múltiples componentes del Cannabis pueden inhibir la hiperfosforilación de tau.

Neuroinflamación y estrés oxidativo

Hay muchos estudios que muestran las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes de los cannabinoides. Solo mencionaré algunas que son relevantes para el Alzheimer.

Neurotoxicidad

 

¿Actividad sinérgica de los cannabinoides en la enfermedad de Alzheimer?

[Wikipedia]

Dados los mecanismos de los cannabinoides en la sección anterior, no debería sorprender que tengan efectos positivos en múltiples modelos animales de la enfermedad de Alzheimer.

Quiero resaltar un estudio en particular porque examinó si el THC y el CBD podrían funcionar mejor juntos que cuando cualquiera de los dos se administró solo. Este es otro ejemplo del efecto de séquito .

Este estudio de 2015 examinó 4 tratamientos diferentes utilizando un modelo de ratón con Alzheimer (el modelo AβPP / PS1 transgénico):

  • Vehículo (no droga)
  • THC solo
  • CBD solo
  • THC + CBD

Después de 5 semanas de tratamiento (y un período de lavado para eliminar cualquier efecto agudo de los medicamentos), se probaron varias cosas: memoria,  niveles de β , células inmunes asociadas a la placa, expresión de moléculas inflamatorias y otros.

Tanto el THC como el CBD mostraron mejoras para muchas de estas medidas. Sin embargo, hubo varios para los cuales la combinación de THC + CBD funcionó numéricamente mejor que cualquiera de los cannabinoides solos:

  • Rendimiento de aprendizaje
  • Amiloide Córtex Total
  • Niveles solubles de β 42 (esta es la forma más tóxica)
  • Células gliales asociadas a la placa
  • Expresión de ciertas moléculas proinflamatorias.

Estos resultados indican que la combinación de THC y CBD puede ser un mejor tratamiento para la enfermedad de Alzheimer que cualquiera de los cannabinoides solos .

Un estudio posterior de 2016 realizó un experimento similar en ratones que carecían del receptor CB2. Mostraron que el tratamiento con THC + CBD no dependía del receptor CB2. Sin embargo, esto puede indicar que el THC + CBD no está activando de manera óptima el receptor CB2 y que la adición de un potente agonista de CB2 (como el terpeno β-cariofileno) puede resultar en una actividad sinérgica adicional.

 

Próximos ensayos clínicos de cannabinoides en la enfermedad de Alzheimer

[Flickr / Myfuturedotcom]

Ahora tenemos una gran cantidad de evidencia de experimentos de laboratorio que muestran que los cannabinoides podrían retardar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, muchos otros fármacos que tuvieron un buen desempeño en experimentos similares terminaron fallando en los ensayos clínicos.

La pregunta del millón: ¿Alguien pagará los largos y costosos ensayos clínicos necesarios para probar que un medicamento a base de cannabinoides, en realidad funciona en humanos con la enfermedad de Alzheimer?

Las cosas se ven sorprendentemente bien. Una compañía llamada India Globalization Capital se ha convertido en el licenciatario exclusivo de una patente presentada por la Universidad del Sur de Florida , titulada “THC como agente terapéutico potencial para la enfermedad de Alzheimer”.

Fuente:  Prof of Pot 

El conocimiento es poder.

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