La última investigación médica sobre Cannabis, Dr. Ethan Russo

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El Cannabis se ha utilizado como medicina durante siglos. Sin embargo, debido a la interferencia política y la prohibición en los tiempos actuales, la investigación se ha limitado a los beneficios y aplicaciones de esta planta a una variedad de problemas de salud y enfermedades. El Dr. Ethan Russo, Director de Investigación y Desarrollo del Instituto Internacional de Cannabis y Cannabinoides (ICCI), ha dedicado gran parte de su carrera a cambiar eso realizando una investigación médica con Cannabis y prestando atención a los beneficios del Cannabis y la necesidad de más estudios. A través de su propia investigación, trabajos publicados y presentaciones de conferencias. El Dr. Russo habló recientemente sobre algunos de sus esfuerzos de investigación, la dosificación del Cannabis y su continuo esfuerzo por cambiar el estigma contra el Cannabis como medicamento.

¿Cómo te interesaste por primera vez en la investigación del cannabis? ¿Qué desafíos has enfrentado al hacer tal investigación? 
Ethan Russo: Siempre me ha interesado la psicofarmacología, que es fundamental para las disciplinas de neurología y psiquiatría que he practicado e investigado. Después de un año sabático en la selva amazónica en Perú estudiando las plantas medicinales de la Machiguenga, me involucré en la controversia sobre el Cannabis en 1996, el mismo año en que el Cannabis medicinal se legalizó en California. Pasé los siguientes cuatro años intentando obtener la aprobación del gobierno de los EE. UU. Para estudiar el tratamiento del Cannabis en las migrañas, en vano a pesar de la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) de mi solicitud de Nuevo Fármaco Investigativo en 1999. Hasta el día de hoy, el estudio que realizo en migrañas nunca se ha hecho.

El mayor desafío en la investigación del Cannabis sigue siendo la oposición política e institucional a su desempeño. Sólo las reformas en las leyes cambiarán ese estatus.

¿Cuál ha sido el descubrimiento más sorprendente para usted hasta ahora con respecto a la investigación del Cannabis?

Russo: Mi respuesta puede ser una sorpresa, ya que es el descubrimiento de que la investigación del Cannabis siguen siendo tan controvertidas en los EE. UU.

A pesar de la increíble evidencia que rodea el descubrimiento del sistema endocannabinoide y los muchos ensayos clínicos exitosos de medicamentos basados ​​en el Cannabis que demuestran su Seguridad, eficacia y consistencia. Esta es la explicación simple de por qué he trabajado para compañías extranjeras durante la mayor parte de los últimos 23 años, actualmente como Director de Investigación y Desarrollo para el Instituto Internacional de Cannabis y Cannabinoides (ICCI), un Centro Europeo de Excelencia en Praga.

En un artículo reciente, habló sobre el uso potencial de la medicina basada en el Cannabis para tratar una variedad de trastornos neurológicos como la epilepsia intratable, los tumores cerebrales, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la lesión cerebral traumática o la encefalopatía traumática crónica

. ¿Puedes contarnos sobre la investigación en esas áreas?

Russo: Abordaré brevemente cada área; Los detalles completos están disponibles en en link al final de la entrevista, que está disponible para todos en código abierto.

La epilepsia ha sido tratada con Cannabis durante más de 1000 años en la literatura histórica, pero solo ha tenido investigación científica en los últimos 40 años, que culminó con la aprobación en 2018 por la FDA de Epidiolex (GW Pharmaceuticals), una preparación de cannabidiol con una pureza del 97%. Sin embargo, el Cannabis contiene otras numerosas sustancias anticonvulsivas, como el tetrahidrocannabinol (THC), la cannabidivarina (CBDV), la tetrahidrocannabivarina (THCV), el ácido tetrahidrocannabinólico (THCA) y el linalool, terpenoide. Existe una gran oportunidad para el desarrollo de anticonvulsivos adicionales a base de Cannabis.

Los tumores cerebrales siguen siendo muy difíciles de tratar con eficacia, pero los cannabinoides son muy prometedores como agentes que complementan la quimioterapia y la radiación convencionales, prolongan la supervivencia y, en algunos casos, producen remisiones a largo plazo. Un ensayo clínico reciente mostró resultados sorprendentes en el glioblastoma multiforme, el cáncer cerebral más mortal, con una vida útil prolongada en personas que toman Sativex (GW Pharmaceuticals) aerosol de Cannabis en dosis convencionales junto con temozolomida. Sobre una base teórica, puede ser posible tratar tumores cerebrales “benignos” que normalmente no responden a la quimioterapia con otros componentes de Cannabis como el THCA.

La enfermedad de Parkinson sigue siendo una condición cerebral degenerativa difícil de tratar. Es causada, en parte, por una deficiencia de un neurotransmisor, la dopamina. Sin embargo, es mucho más complicado que eso, y los medicamentos disponibles no logran detener su progresión de diversos síntomas como temblor, rigidez y demencia progresiva. Los ensayos terapéuticos hasta la fecha han tenido resultados mixtos en el tratamiento de sus signos y síntomas, pero el tratamiento a largo plazo con THCA y cannabidiol (CDB) puede parecer prometedor. Se necesitan ensayos controlados aleatorios formales.

Aún más común es la enfermedad de Alzheimer, la causa número uno de demencia y una tremenda carga para la salud pública. Los medicamentos actuales tienen como objetivo reemplazar la acetilcolina, la molécula de memoria del cerebro que se vuelve deficiente, pero ninguna detiene el proceso degenerativo. La investigación disponible indica que tanto el THC como el CBD pueden interferir con la acumulación de enredos beta-amiloides y neurofibrilares que son parte de los procesos patológicos en la enfermedad de Alzheimer. Además, el THC y el Cannabis calman la agitación del trastorno y permiten mejores patrones de sueño. Investigaciones adicionales, algunas en curso, pueden ayudar a responder si los medicamentos a base de Cannabis pueden realmente producir efectos neuroprotectores que retardan o incluso detienen el proceso de la enfermedad.

La lesión cerebral traumática es una causa importante de morbilidad y mortalidad por accidentes, guerras e incluso deportes de contacto. La forma más común es la conmoción cerebral, que produce una constelación de problemas que incluyen dolor de cabeza, fatiga, náuseas, mareos y deterioro cognitivo. El traumatismo craneal repetitivo se ha relacionado con una afección degenerativa ahora llamada encefalopatía traumática crónica (CTE, por sus siglas en inglés), especialmente asociada con el fútbol americano, en el que años más tarde las personas desarrollan demencia degenerativa, cambio de personalidad, comportamiento violento e incluso alucinaciones. Los efectos neuroprotectores del Cannabis están bien establecidos en la literatura, y existe una enorme cantidad de literatura anecdótica que indica que el Cannabis beneficia los síntomas en ambos síndromes. Los ensayos clínicos formales son necesarios.

¿Hay otros trastornos neurológicos que el Cannabis pueda ayudar a tratar?

Russo: los medicamentos a base de Cannabis están bien estudiados para tratar los síntomas de la esclerosis múltiple, ya sea espasticidad, para lo cual Sativex está aprobado en 30 países, pero también para el dolor asociado, trastornos del sueño y síntomas del tracto urinario inferior.

El Cannabis ha beneficiado a pacientes con el síndrome de Tourette en varios estudios y tiene una base teórica sólida en el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Un ensayo clínico en este último está en marcha en Australia.

Muchos otros síndromes neurológicos están siendo tratados con Cannabis y merecen una investigación formal.

En otro artículo reciente, abordó las consideraciones prácticas al administrar y dosificar el Cannabis medicinal. Uno de los mayores desafíos es la falta de educación para los médicos en esta área. ¿Cómo cree que se puede resolver ese problema? ¿Hay algún recurso que los médicos puedan usar para obtener más información sobre las diferentes opciones de tratamiento de Cannabis y la dosis recomendada?

Russo: Mi colega Caroline MacCallum y yo reconocimos que, si bien algunos médicos del mundo tienen experiencia en asesorar a pacientes sobre formulaciones de Cannabis y su uso, y dicha información ha estado disponible en libros hasta 2018, no hubo ningún artículo de revista científica revisado por pares que Abordó directamente el tema. Sentimos que se trataba de una deficiencia grave que producía una brecha de conocimiento que impedía el progreso en el suministro a los pacientes y sus médicos de los fundamentos necesarios para informar los enfoques adecuados para la terapia con Cannabis. Nuestro artículo (2) está disponible en código abierto y esperamos que sea ampliamente compartido. Otros excelentes libros adicionales están disponibles y se enumeran a continuación (3–5).

¿Cuáles son algunas de las otras consideraciones importantes para la dosificación?

Russo: El THC es el factor limitante en la dosificación de Cannabis. En general, 2,5 mg de THC es una dosis umbral para las personas que no toleran sus efectos, 5 mg es una dosis moderada y 10 mg a la vez es demasiado para la mayoría de los pacientes que no están acostumbrados a los efectos. Recomiendo que la dosis diaria total de THC no exceda de 20 a 30 mg después de una adaptación lenta (ajuste de la dosis hacia arriba), preferiblemente junto con mucho más CBD y terpenoides que amortiguan los efectos del THC. El mejor consejo es: “¡Empieza con poco y ve despacio!”

¿En qué proyectos de investigación de Cannabis estás trabajando actualmente?

Russo: ICCI proporciona ayuda a la industria del Cannabis en todas las facetas, ya sea en la identificación de nuevos quimovares (variedades químicas), en la planificación de ensayos clínicos, en el desarrollo de estándares de Cannabis para el cultivo, la extracción y la producción, la investigación de nuevas redes de distribución y todo lo relacionado con el cáñamo, ya sea para nutrición o aplicaciones industriales. También participamos directamente en la investigación sobre la curación de heridas, el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y el cáncer, entre otros. Tenemos proyectos internos que investigarán nuevas pruebas de diagnóstico y el desarrollo de productos a base de Cannabis sin receta médica para diferentes condiciones comunes.

¿Cuál crees que es el mayor problema que enfrenta la industria del Cannabis medicinal y tienes algún plan para resolverlo?

Russo: El mayor problema que enfrenta la industria del Cannabis es la ignorancia entre los médicos y los políticos que establecen las reglas para el resto de nosotros. ¡He estado luchando contra esto todos los días durante los últimos 23 años! Todo lo que puedo hacer es seguir intentando.

Paper: Cannabis Therapeutics and the Future of Neurology.

Citación: Russo EB(2018) Cannabis Therapeutics and the Future of Neurology.. Front. Integr. Neurosci. 12:51. doi:10.3389/fnint.2018.00051

Referencias: 

  1. E. Russo, “La terapéutica del cannabis y el futuro de la neurología”. Frente. Integrar Neurosci. 12,51, 10.3389 / fnint.2018.00051 (2018). https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnint.2018.00051/full .
  2. CA MacCallum y EB Russo, “Consideraciones prácticas en la administración y dosificación de cannabis medicinal”. EUR. J. Intern. Medicina. 49, 12–18 https://doi.org/10.1016/j.ejim.2018.01.004   (2018).
  3. M. Backes, Farmacia de cannabis: la guía práctica de la marihuana medicinal (Black Dog y Leventhal Publishers, Nueva York, Nueva York, 2017).
  4. B. Goldstein, Cannabis Revelado: Cómo la planta más incomprendida del mundo está curando todo, desde el dolor crónico hasta la epilepsia (Bonni S. Goldstein MD Incorporated, Los Ángeles, California, 2016).
  5. N. Whiteley, Alivio crónico: una guía sobre el cannabis para los enfermos terminales y crónicos(Alivio, LLC, Austin, Texas, 2016).
El conocimiento es poder.
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