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En un nuevo estudio, los científicos han demostrado que uno de los fitocannabinoides del Cannabis, el CBD, reduce el daño pulmonar inducido por las tormentas de citocinas causadas por COVID-19 al permitir un aumento en los niveles de un péptido natural.

Los científicos, del Dental College of Georgia (DCG) y el Medical College of Georgia , demostraron a principios de este año que el CBD tiene la capacidad de mejorar los niveles de oxígeno y reducir la inflamación y el daño pulmonar físico relacionado con el síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA). Este nuevo estudio ahora ha mostrado los mecanismos detrás de estos resultados, demostrando que el CBD normaliza los niveles de un péptido llamado apelina, que se sabe que reduce la inflamación. Los niveles de este péptido son bajos durante una infección por COVID-19 .

Si bien los investigadores dicen que el péptido claramente tiene un papel importante que desempeñar, no atribuyen todos los beneficios del CBD a la apelina. Los resultados se han publicado en la revista Journal of Cellular and Molecular Medicine .

Reducir la inflamación con CBD

Los niveles sanguíneos de apelina, que es un regulador importante para reducir tanto la presión arterial como la inflamación, cayeron cerca de cero en el modelo y aumentaron 20 veces con el CBD. Cuando la presión arterial aumenta, por ejemplo, los niveles de apelina deben aumentar para ayudar a reducir la presión. Apelina debe hacer lo mismo para ayudar a normalizar la inflamación en los pulmones y las dificultades respiratorias relacionadas con el SDRA.

“Idealmente, con SDRA aumentaría en áreas de los pulmones donde es necesario mejorar el flujo de sangre y oxígeno para compensar y proteger”, dijo el Dr. Babak Baban, inmunólogo de DCG. Pero cuando los autores observaron su modelo de ARDS, la apelina tampoco lo hizo y, en cambio, disminuyó tanto en el tejido pulmonar como en la circulación general. Sin embargo, esto cambió cuando administraron CBD.

Los autores enfatizan que aún no saben si el nuevo coronavirus o el CBD tienen un efecto directo sobre la apelina, o si estas son consecuencias posteriores, sin embargo, ya están trabajando para averiguarlo.

“Es una asociación; aún no sabemos cuál es la causa, pero es un muy buen indicador de la enfermedad ”, dijo Baban.

Los autores señalan que el hallazgo de reducciones drásticas de la apelina frente al SDRA hace que los niveles del péptido protector sean un biomarcador temprano potencial para el SDRA y una respuesta a los esfuerzos de tratamiento.

Receptor ACE2

El virus COVID-19 ingresa a las células humanas a través de la enzima convertidora de angiotensina 2 también omnipresente, también conocida como receptor ACE2, con muchos puntos en común entre ACE2 y apelina, incluido el hecho de que muchos tipos de células y tejidos tienen ambos, incluidos los pulmones. .

Apelin y ACE2 normalmente trabajan juntos para controlar la presión arterial, y la regulación positiva de ambos puede ser útil en las enfermedades cardiovasculares, incluida la insuficiencia cardíaca, al disminuir la presión arterial al tiempo que aumenta la capacidad del corazón para bombear.

El virus COVID-19 parece alterar esta asociación positiva, ya que el virus tiene la capacidad de unirse al receptor de ACE2. Se ha demostrado que esto disminuye los niveles de ACE2 y aumenta los niveles del poderoso constrictor de los vasos sanguíneos angiotensina II, porque se degrada menos angiotensina II y se producen menos vasodilatadores (sustancias químicas que ensanchan los vasos sanguíneos), lo que empeora el pronóstico del paciente.

“En lugar de que ACE2 ayude a que los vasos sanguíneos se relajen, ayuda al virus a entrar en el huésped donde produce más virus en lugar de ayudar a los pulmones a relajarse y hacer su trabajo”, dice Yu.

CBD como agonista natural de la apelina

Los próximos pasos en la investigación incluyen una mejor comprensión de la interacción entre el CBD, la apelina y el nuevo coronavirus, incluido por qué la apelina se reduce frente al virus y por qué el CBD lo provoca.

Los investigadores explorarán cómo la eliminación de apelina afecta al SDRA y si el CBD produce el mismo beneficio pulmonar sin apelina. Los autores señalan que es probable que el virus suprima algo que suprime la apelina y que el CBD interfiera con este proceso, sin embargo, también dudan que la interacción apelina-CBD sea la única forma en que el compuesto funciona en este y otros escenarios.

Para llevar a cabo los estudios, los autores desarrollaron un modelo seguro y relativamente económico de SDRA al proporcionar un análogo sintético de ARN de doble hebra llamado POLY (I: C). El nuevo coronavirus también tiene ARN bicatenario, mientras que el ADN humano es monocatenario. El modelo produjo una respuesta similar a la del virus, incluido el daño pulmonar extremo y la «tormenta de citocinas» que refleja una respuesta inmune exagerada en los pulmones.

Para estos estudios, un grupo de control recibió solución salina intranasal durante tres días consecutivos, mientras que el modelo COVID-19 recibió POLY (I: C) intranasal durante tres días. Un tercer grupo, el grupo de tratamiento, recibió POLY (I: C) y CBD durante el mismo período de tiempo. Los investigadores encontraron niveles significativamente reducidos de apelina en los ratones que desarrollaron síntomas similares al COVID en comparación con los controles, y el tratamiento con CBD normalizó la respuesta inmune y los niveles de apelina, junto con los niveles de oxígeno, hinchazón y cicatrices en los pulmones.

“El sistema apelinérgico es un sistema de señalización muy, muy ubicuo”, dice Yu. Los autores señalan que la apelina tiene diversas funciones en diferentes lugares y que sus niveles se pueden medir constantemente en los pulmones, una de las razones por las que debería ser un buen biomarcador.

Añaden que el CBD parece ser un agonista natural de la apelina.

Fuente: Health Europa
Publicación: Cannabidiol (CBD) modulation of apelin in acute respiratory distress syndrome
DOI: https://doi.org/10.1111/jcmm.15883